C'est pas bien rassurant tout ça !

Une nouvelle étude semble confirmer que la chloroquine et ses dérivés n'auraient aucun impact positif contre le COVID-19 :

Plutôt un impact très négatif (mortalité doublée), en association ou pas avec l'azithromycine (mortalité encore pire).

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31180-6/fulltext

Quand je pense que certains préconisaient son utilisation en placébo...


La réaction d'une partie de la presse qui a donné tribune complaisante au gourou de la secte et à ses fidèles et sa potion magique va être amusante.

Si cela se confirme, comme Donald Trump et Jair Bolsonaro vont traiter l'information ?

Quand je pense que certains préconisaient son utilisation en placébo...

Oui, moi. J'ai bien du mal à croire que la toxicité de l'HCQ soit si forte, quand je vois qu'à Marseille elle a été administrée à des milliers de patients avec une mortalité à la fin de 0.5%. Si elle était aussi toxique que dit ici, le taux aurait bien plus élevé.

Si on regarde d'un peu plus près l'étude, je n'ai pas lu en détail, mais déjà la présentation, il s'agit de données prises sur un grand nombre d'hôpitaux, 671, sur 5 continents. Je pense surtout que cela dépend des conditions d'administration, des doses, du stade etc...

Rien qu'un taux de mortalité de 9.3% dans le groupe contrôle m'interpelle.Il est très élevé, donc les malades devaient déjà être dans un état très avancé.

Après, je pense qu'il faut regarder l'étude complète et les analyses de personnes un peu plus compétentes que nous.

Dit autrement, pour être sur des doses non toxiques, on est bien en deçà de celles ayant démontré une efficacité in-vitro.

Cet élément est martelé depuis des semaines par les sachants mais personne n'écoute.

Et la FDA (US Food and Drug Administration) en remet une couche :

"Free lung concentrations from proposed dosing regimens are well below the in vitro EC50/EC90 values, making the antiviral effect against SARS-CoV-2 not likely achievable with a safe oral dosing regimen"

Dit autrement, pour être sur des doses non toxiques, on est bien en deçà de celles ayant démontré une efficacité in-vitro.

Oui, là c'est l'argument qui a fini par me convaincre. Il y avait déjà eu une étude française à ce propos du Pr Mathieu Molimard. Elle concluait qu'in vitro, les concentrations qui étaient efficaces contre le coronavirus étaient 1000 fois plus élevées que celles qui arrivaient dans les cellules après administration de 3*200 mg d'HCQ. Il aurait fallu au moins 67 comprimés d'HCQ pour atteindre une concentration minimale qui n'aurait même pas suffi. Et celle là aurait à coup sûr tué le patient.

La conclusion est que l'HCQ peut être efficace in vitro, mais à des concentrations bien plus élevées que celles que l'on obtient in-vivo, ce qui explique que le traitement soit efficace in-vitro, mais pas in-vivo.

Des mauvais résultats qui dès le début étaient prévisibles au regard de la pharmacocinétique, cette discipline qui étudie l'évolution des concentrations du médicament dans l'organisme. "La raison est simple. Les doses qu'il faudrait utiliser pour atteindre l'efficacité supposée de l'hydroxychloroquine sont tellement énormes, qu'elle tuerait les patients à coup sûr", indique le professeur Mathieu Molimard spécialisé en pneumologie et en pharmacologie, chef de service de Pharmacologie Médicale du CHU de Bordeaux.

67 comprimés de Plaquenil

Pour bien comprendre cela, il faut revenir à l'hypothèse de départ qui a amené à utiliser l'hydroxychloroquine dans le traitement de la Covid-19. Des essais in vitro (culture de cellules infectées par le virus) ont montré que la molécule était efficace contre le SARS-CoV-2, le virus du Covid-19. La concentration à laquelle un produit est efficace in vitro se mesure par un indicateur de référence, l'EC50. Il indique que pour telle concentration d'un médicament, on arrive à 50% de son efficacité maximum. Les différentes études in vitro montrent que l'EC50 de l'hydroxychloroquine varie d'environ 1 micro Molaire (µM) à 13 µM, soit converti en microgramme/litre (µg/l), 335 µg/l à 4355 µg/l*.

En tenant compte d'un "volume de distribution" de 40.000 litres (volume pharmacocinétique dans lequel semble se diluer l'hydroxychloroquine si on mesure l'effet d'une dose sur l'évolution de la concentration dans le plasma), il faudrait théoriquement au minimum 67 comprimés de Plaquenil dosé à 200 mg soit 13.400 mg, pour avoir une concentration dans le plasma et la salive (les virus se trouvant dans les postillons) comparable à celle minimale nécessaire in vitro (1µM). "Or, la posologie habituelle, est de 1 à 2 comprimés par jour voire 2 à 3 maximum dans le traitement du lupus, soit 600 mg. On ne peut pas arriver à donner une telle dose même sur une semaine. Dans le traitement du Covid-19, un essai mené en Chine est monté à 1000 mg par jour. A 2000 mg c'est la mort assurée", s'empresse de rappeler Mathieu Molimard.

DOSE. En plus, une telle dose de 67 comprimés serait non seulement mortelle, mais certainement insuffisante pour avoir un effet in vivo contre le virus. En effet, elle correspond à la valeur basse si l'on revient aux études in vitro, celle d'une concentration de 1 µM pour obtenir l'EC50. Pour atteindre cette même efficacité contre le virus in vitro, une étude indique qu'il ne faut pas une concentration de 1µM mais 13µM, soit 13 fois plus. On atteindrait alors des doses encore plus importantes.

Et ce n'est pas tout. Comme nous venons de l'indiquer, ces posologies ne valent que pour atteindre l'EC50. Dans le cadre d'un traitement efficace, l'objectif est plutôt d'atteindre l'EC90 donc des concentrations d'au moins 10 µM. Il faudrait donc encore augmenter la dose. A combien de comprimés ? Ce n'est plus la peine de calculer, tant le chiffre est déjà invraisemblable. Donc en résumé, il faudrait entre 60 et 800 comprimés de Plaquenil pour atteindre seulement la moitié de l'efficacité de ce médicament. Or, une dose de 10 comprimés est déjà mortelle.

https://www.sciencesetavenir.fr/sante/hydroxychloroquine-son-inefficacite-etait-previsible-depuis-le-debut_143764